7.2剂量一反应关系参数检索

宜采用检索法获取剂量一反应关系参数，明确所评估化学物质的健康效应和暴露途径后， 通过位务 毒性数据库（见附录A）查询RfD或RfC、SF或IUR。 在使用剂量一反应关系参数时，宜优先选用证据可靠性高、权威性好、时效性强的信息

牛奶标准7.3剂量一反应关系参数估算

7.3.1剂量一反应关系参数推导

7.3.1.1非致癌效应

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使用文献或研究的毒性信息评估化学物质潜在的非致癌风险时，宜确定未观察到有害作用的剂量水 平（NOAEL）或观察到有害作用的最低剂量水平（LOAEL），并使用不确定因子（UF）进行调整。 a）经口摄入途径的RfD，使用公式（1）计算

NOAEL RfD = IIe, UF

中： RfD 一参考剂量，单位为毫克每千克天［mg/(kg?d)］； NOAEL一未观察到有害作用的剂量水平，可使用LOAEL代替，单位为毫克每千克天［mg/(kg?d)] UF 一不确定因子，当考虑人群中的个体差异时，UF宜取10：当从实验动物外推到人类时， UF宜取10；当使用亚慢性研究的NOAEL估算慢性RfD时，UF宜取1O；在一些暴露剂量是间断的而非连 续的研究中，当使用LOAEL代替NOAEL时，UF宜取1O。 b）吸入途径的RfC，使用公式（2）计算：

NOAEL FC= T, UF.

式中： RfC 一一参考浓度，单位为毫克每立方米（mg/m3）； NOAEL 一未观察到有害作用的剂量水平，可使用LOAEL代替，单位为毫克每立方米（mg/m3）； UF; 一不确定因子，取值同公式（1）。 c）皮肤接触途径的RfD，使用公式（3）计算：

NOAEL RfD = I", UF.

式中： RfD 一参考剂量，单位为毫克每千克天［mg/kgd)］； NOAEL 未观察到有害作用的剂量水平，可使用LOAEL代替，单位为毫克每千克天[mg/(kgd)] UFi 不确定因子，取值同公式（1）

7. 3. 1. 2 致癌效应

使用文献或研究的毒性信息评估化学物质潜在的致癌风险时，需要确定剂量一反应关系参数及其证 据权重。经口摄入途径SF估算的步骤如下： 一一评估文献或研究的证据权重：致癌证据权重等级一般分为人类致癌、可疑的人类致癌、可能的 人类致癌和无人类致癌等级别：

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估算SF：首先通过查阅文献或开展研究得到实验动物给药剂量和癌症发生比例，进而基于使 用基准剂量模型推导的基准剂量下限，计算实验动物的SF，最后结合人与动物的跨物种剂量调整因子， 使用实验动物的SE推导人的SE。

7. 3. 2 剂量一反应关系参数不确定性

使用估算出的剂量一反应关系参数时宜描述其不确定性，具体包括以下情形： 使用高剂量暴露观察到的剂量一反应关系参数预测低剂量暴露的不良健康影响； 使用与评估目的不一致的健康效应的剂量一反应关系参数预测不良健康影响； 使用动物研究的剂量一反应关系参数预测人群不良健康影响； 一使用来自同质动物群体或健康人群的剂量一反应关系参数预测具有个体差异人群的不良健康 影响。

.4剂量一反应关系参数汇总

8.1暴露途径及浓度评估

8.1.1暴露途径分析

水中的化学物质，主要考虑经口摄入途径和皮肤接触途径的暴露；食品中的化学物质，主要考虑经 摄入途径的暴露；空气中的化学物质，主要考虑吸入途径的暴露；土壤中的化学物质，主要考虑经口 摄入途径和皮肤接触途径的暴露

8.1.2暴露浓度评估

暴露浓度评估的方法包括： a）现场测量：水、空气、土壤中的化学物质可通过布点监测或在特定时间、特定区域内的代表性 采样获得代表性样本，经实验室检测获取化学物质浓度，食品中的化学物质可通过抽样获得代表性 样本，经实验室检测获得化学物质浓度； b）模型模拟：通过现场测量无法获得符合评估要求的化学物质浓度数据时，可基于现场测量数据 建立模型，模拟获得不同环境介质中的化学物质浓度； c）文献查阅：在无法获取测量数据或模拟数据时，可利用已发表文献中的化学物质监测数据作为 特定时间、特定区域、不同环境介质中化学物质浓度的参考值。 宜采用符合实际条件的方法进行化学物质暴露浓度评估。当采用多种方法开展评估时，宜对不同方 获取的数据进行对比验证。

8.1.3浓度信息整合

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化学物质浓度信息的整合宜按照暴露途径进行梳理整合，分别给出吸人途径、经口摄人途径以及反 肤接触途径下相应水、食品、空气、土壤等介质中的化学物质浓度，宜参照附录B的表B.2对浓度信息 进行汇总。

8. 2. 1 暴露参数

暴露参数主要包括人体特征参数（性别、 中酸 4里 皮肤接触面积等）、时间一活动模立 参数（暴露周期、暴露频率、不同暴露场所的停留时间等）、其他参数（摄入率、呼吸速率、皮肤渗透 系数等）。在获取暴露参数时宜充分考虑暴露参数的差异性，获取尽可能符合实际情况的暴露参数。

3.2.2暴露参数获取途径

8.2.2.1问卷调查及日志

性别、年龄、身高、体重等人体特征参数，暴露周期、暴露频率、空气相关的暴露场所及停留时间 水相关的饮水量、洗澡时间、游泳时间、土壤暴露相关的时间一活动模式特征参数等，食品暴露相关的 饮食品种和饮食量等饮食方式特征参数，均可通过问卷及日志调查的方式获得，该方法在获得大样本量 暴露参数方面具有明显优势，但宜注意数据质量的控制，在数据重复、异常值等方面进行甄别与处理

8.2.2.2测量与观察法

身高、体重、呼吸速率、皮肤接触面积、皮肤渗透系数等参数可通过现场测量获得。暴露频率、不 司暴露场所的停留时间等参数也可通过观察测量获得。全球定位系统、物联网+等新技术可替代观察法 来获得不同暴露场所的停留时间等参数

8.2.2.3参数检索

宜参考但不限于附录C中的暴露参数开展化学物质暴露评估，宜优先使用研究地区属地的暴露参 数。

8.3.1经口摄入途径的暴露量评估

中化学物质经口摄入途径的暴露量，使用公式（

C×IR×EF×ED ADD BWXAT

式中： ADD 日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)］； C 水中化学物质浓度，单位为毫克每升（mg/L）； IR 摄入率，单位为升每天（L/d）； EF 暴露频率，单位为天每年（d/a）； ED 暴露周期，单位为年（a）； BW 体重，单位为千克（kg）；

AT一平均时间，单位为天（d） 对于致癌效应固定为25550 即70年对应的天数。

CXIRXEFXED

式中： ADD 日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)］； C 食品中化学物质浓度，单位为毫克每千克（mg/kg）； IR 摄入率，单位为千克每天（kg/d）； EF 暴露频率，单位为天每年（d/a）； ED 暴露周期，单位为年（a）； BW 体重，单位为千克（kg）； AT 平均时间，单位为天（d），对于非致癌效应为ED对应的天数，对于致癌效应固定为25550， 70年对应的天数。 c）土壤中化学物质经口摄入途径的暴露量，使用公式（6）计算：

式中： ADD 日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)]； C 食品中化学物质浓度，单位为毫克每千克（mg/kg）； IR 摄入率，单位为千克每天（kg/d）； EF 暴露频率，单位为天每年（d/a）； ED 暴露周期，单位为年（a）； BW 体重，单位为千克（kg）； AT 平均时间，单位为天（d），对于非致癌效应为ED对应的天数，对于致癌效应固定为25550 即70年对应的天数。 c）土壤中化学物质经口摄入途径的暴露量，使用公式（6）计算：

ADD = C× CF×IR×EF×ED BW XAT

3.3.2吸入途径的暴露量评估

通成年人空气中化学物质的暴露量，使用公式

式中： ADD 一日均暴露量，单位为毫克每立方米（mg/m3）； C 空气中化学物质浓度，单位为毫克每立方米（mg/m3）； EF一一暴露频率，单位为天每年（d/a）； ED 暴露周期，单位为年（a）；

CXEFXEDXET ADD= BW × AT

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AT一一平均时间，单位为小时（h），对于非致癌效应为ED对应的小时数，对于致癌效应固定为 513200，即70年对应的小时数。 涉及不同场所空气中同一化学物质的暴露评估时，宜分别评估不同场所的化学物质暴露量，再加和 获得该化学物质的日均暴露量。评估普通成年人空气中化学物质吸入途径的暴露量使用公式（7）进行 计算，当评估儿童等特殊人群时宜使用呼吸速率和体重进行调整

3.3皮肤接触途径的暴露

物质皮肤接触途径的暴露量，使用公式（8）计

C×CF× SA×PC×EF×ED ×ET ADD= BWX AT

ADD= C×CF×AFXSAXABSXEF×ED DAAT

即70年对应的天数。

获取暴露量信息后，宜参照附录B的表B.3对有效暴露量信息进行汇总；还可用概率分布的形式对 暴露量进行统计。

9. 1. 1非致癌风险

非致癌风险使用HQ表征。宜根据评估目的对化学物质慢性、亚慢性、急性风险分别进行评估 ）经口摄入途径HQ，使用公式（10）计算：

式中： HQ 一一危害商; ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] RfD一 一参考剂量，单位为毫克每千克天［mg/(kg*d)］。 b）吸入途径HQ，使用公式（11）计算：

HQ—一危害商; ADD—日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] 一参考剂量，单位为毫克每千克天［mg/(kg*d)］。 b）吸入途径HO，使用公式（11）计算：

式中： HQ—一危害商； ADD 一日均暴露量，单位为毫克每立方米（mg/m3） RfC一—参考浓度，单位为毫克每立方米（mg/m3）。 c）皮肤接触途径HO，使用公式（12）计算：

HQ一一危害商； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] RfD参考剂量，单位为毫克每千克天「mg/kg?d)l

HQ一一危害商； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] RfD参考剂量，单位为毫克每千克天「mg/(kgd)l

致癌风险使用CR表征。 a）经口摄入途径的CR，使用公式（13）计算：

HQ = ADD RfC

HQ: ADL = RfC

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式中： CR一 致癌风险： ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)]； SF一一斜率因子，单位为千克天每毫克（kg*d/mg） 使用公式（13）计算所得CR大于0.01时，则重新使用公式（14）计算：

式中： CR致癌风险； 一自然底数； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] SF 斜率因子，单位为千克天每毫克（kgd/mg）。 b）吸入途径的CR，使用公式（15）计算： CR= ADD XIR X CE

式中： CR 致癌风险； 一自然底数； ADD 一日均暴露量，单位为毫克每立方米（mg/m3）； IUR 吸入单位风险，单位为立方米每微克（m3/ug）； CF 转换因子，取值为1000，单位为微克每毫克（μg/mg） c）皮肤接触途径的CR，使用公式（17）计算：

致癌风险； e一一自然底数； ADD一日均暴露量，单位为毫克每立方米（mg/m3）； IUR 吸入单位风险，单位为立方米每微克（m3/ug）； CF 转换因子，取值为1000，单位为微克每毫克（μg/mg） e）皮肤接触途径的CR，使用公式（17）计算： CR =ADD X.SE

CR一一致癌风险； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)］； SF一一斜率因子，单位为千克天每毫克（kgd/mg）。 使用公式（17）计算所得CR大于0.01时，则重新使用公式（18）计算：

CR一一致癌风险； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] SF一一斜率因子，单位为千克天每毫克（kgd/mg）。 使用公式（17）计算所得CR大于0.01时，则重新使用公式（18）计算：

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式中： CR一一致癌风险； E一一自然底数； ADD一日均暴露量，单位为毫克每千克天［mg/(kgd)] SF 斜率因子，单位为千克天每毫克（kg?d/mg）

9.2.1风险加和原则

某一化学物质通过多种途径暴露时，宜进行风险整合。 除以下情形外，各暴露途径的风险宜采用直接加和的方法整合： 不同的暴露途径影响的目标人群不同； 不同暴露途径的风险不相互影响

9.2.2致癌风险加和

非致癌风险加和时，宜分别计算慢性、亚慢性和急性风险。对于同一化学物质的不同暴露 分别计算各暴露途径的HQ后求和，得到危害指数（HI），使用公式（19）计算：

式中： HI—危害指数； HO暴露途径的危害商！

9.2.3致癌风险加和

式中： CCR——累积致癌风险； CR暴露途径的致癌风险。

9.3.1风险判定原则

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9. 3. 3 致癌风险

9.4不确定性评估和表征

9.4.1不确定性来源

分析风险评估过程及每个步骤的不确定性，是风险表征的重要内容。宜参考但不限于从以下几方面 进行分析： 毒性信息不确定性：使用不同人群、不同物种间毒性信息外推等带来的不确定性； 暴露环境的不确定性：评估对象环境改变对暴露量的影响，例如由于所处环境的改变，可能带 来的暴露途径和暴露浓度随时间变化； 一统计模型局限性：统计模型本身的局限性； 参数不确定性：在评估过程中纳入参数的不确定性，

9.4.2不确定性表征方法

不确定表征方法包括定量、半定量、定性三种： 一定量方法：适用于暴露模型简单且主要输入参数已知的情况，首先描述关键参数的概率分布， 然后利用如一阶泰勒级数近似分析或蒙特卡洛模拟等统计方法进行分析； 一半定量方法：适用于参数值潜在的假定范围已知的情况，可根据敏感性分析产生的范围对不确 定性进行半定量分析； 定性方法：通过描述参数模型以及与参数相关定义对最终结果的影响来表征参数不确定性，

9.5风险表征信息汇总

获取风险表征信息后，宜参照附录B的表B.4对有效信息进行汇总

各级相关机构和技术人员宜参照本文件开展化学物质环境健康风险评估，评估结果建议上报上级相 关管理机构，评估报告的编制宜参考但不限于附录D

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B.1剂量一反应关系参数信息

剂量一反应关系参数宜使用表B.1汇总。

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表B. 1 剂量一反应关系参数

不境介质不同暴露途径的化学物质浓度信息宜使

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风险表征信息宜使用表B.4汇总。

表B.4风险表征信息

信息安全技术标准规范范本WS/T7772021

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